Asterix a Obelix sa vyberú zachrániť mága Getafixa, ktorého Rimania vystrelili na kraj sveta. Potrebujú totiž získať jeho medicínu, v ktorej je ukrytá ich sila. Na svoje púti sa dostanú do Ameriky, kde bojujú s Indiánmi, zachránia náčelníkovu dcéru pred splašenými bizónmi, porazia najväčšieho bojovníka kmeňa a oslobodia dvoch priateľove z mučeníckeho kolu. Nájdu aj Getafixa, ktorého medicínu chce získať miestny kúzelník, aby dosiahol neobmedzenú moc. Po všetkých strastiach sa dostanú všetci domov, kde zachránia dedinčanov a Cézara pošlú tam, kam patrí.
