Tο Dead Rising: Watchtower διαδραματίζεται σε μία Γη που τα ζόμπι απειλούν την ύπαρξη μας. Όταν το υποχρεωτικό κυβερνητικό εμβόλιο αδυνατεί να σταματήσει την αρρώστια από το να εξαπλωθεί, οι τέσσερις πρωταγωνιστές πρέπει να αποφύγουν τη μόλυνση ενώ κυνηγάνε τη ρίζα του κακού, με όλα τα σημάδια να δείχνουν μια κυβερνητική συνωμοσία. Η πολιτική, η παράνοια του κοινού και τα media παίζουν σημαντικό ρόλο στη ταινία.